“Outbreak” meets “The Runaway Train” as a motley group of passengers are quarantined on a train destined to prevent the spread of the disease at the cost of their lives. Government intrigue, international smuggling, and the legend of the Cassandra Crossing add to the suspense.
兩名恐怖分子闖進日內瓦國際衛生組織總部實施恐怖襲擊，在交戰中,警衛不慎打碎了生化實驗室中的一容器。兩名恐怖分子一人被俘，但另一人逃走並混上了開往斯特哥爾摩的國際列車。
被捕的恐怖分子莫名其妙發病，隨即死在醫院中。國家衛生組織的斯切娜大夫發現死者感染的是生化病毒。原來是美軍在世界衛生組織的實驗室秘密進行生化武器研究。這種病毒感染後發病非常快，致死性強，更要命的是傳播途徑未知，且尚無治療措施。認識到這兩點，列車途經的各國政府都拒絕同意列車停靠。
為了防止美軍在世界衛生組織的實驗室進行生化武器研究的醜聞曝光，也為了防止病毒的擴散，美國政府與波蘭達成了秘密交易，列車將開去波蘭的亞諾（奧斯威辛集中營所在地），然後把乘客全部隔離。
在紐倫堡某小站，美軍將整列列車作了封閉化處理，實施高氧環境，並派一支武裝分隊上車以確保列車能去往波蘭的亞諾。
從列車上運回的發病的小狗在純氧環境下奇跡般的痊癒了。斯切娜大夫建議召回列車，然而美國軍方的麥卡錫上校拒不同意。與此同時，列車上的諸多已發病患者的病情也開始好轉，但車上的武裝分隊負責人以未接到命令為由也拒絕停車。
要去到亞諾，必須要經過卡桑德拉大橋，然而該橋年久失修，早已不再通車，很可能出現車毀人亡的結局。意識到這一點，車上未受感染的乘客們發起暴動以拯救自己的性命…
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